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AVβ6靶點細胞篩選模型

原載自:m.bchzp.com[技術(shù)資料頻道]  2025-05-06  瀏覽次數(shù):123

 

背景

 

 

整合素是充當(dāng)細胞表面受體并在細胞與其周圍環(huán)境之間執(zhí)行雙向信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì),從而介導(dǎo)細胞粘附,從而通過粘附和牽引來支持細胞運動。這些蛋白質(zhì)在控制重要細胞過程(如細胞存活、遷移、增殖、分化、轉(zhuǎn)移和腫瘤侵襲)的各種生物信號通路的調(diào)節(jié)中很重要。整合素由α和β亞型組成,它們形成跨膜異二聚體。亞基αv可以與β1、β3、β5、β6或β8亞基中的任何一個結(jié)合,但β6具有高度特異性,并且僅與αv亞基結(jié)合。整合素αvβ6是由αv和β6亞基組成的異二聚體跨膜受體,屬于整合素家族成員,其胞外域通過識別含RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列的配體介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的相互作用,主要在上皮細胞中低表達,但在組織損傷、纖維化、炎癥及惡性腫瘤中顯著上調(diào),成為疾病治療的潛在靶點。

 

整合素αvβ6特異的配體主要配體包括細胞外基質(zhì)蛋白如纖維連接蛋白(Fibronectin)、層粘連蛋白(Laminin)以及潛活形式的TGF-β。潛伏期相關(guān)肽(LAP)是轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)前體肽的氨基末端結(jié)構(gòu)域,形成潛在的 TGF-β 復(fù)合物,并充當(dāng)整合素 αvβ6 的配體。當(dāng)整合素 αvβ6 通過LAP與細胞外位點的潛在TGF-β復(fù)合物結(jié)合時,同時與細胞內(nèi)細胞骨架結(jié)合時,活性TGF-β從潛在復(fù)合物中釋放出來,驅(qū)動纖維化和免疫抑制微環(huán)境形成;此外,αvβ6還可作為口蹄疫病毒(FMDV)等病原體的入侵受體。

 

圖片1.png

Figure 1:整合素αvβ6的作用機制

 

 

 

 

藥物研發(fā)進展

 

 

 

2025年JPM大會上,Pfizer 公布其Sigvotatug Vedotin(SGN-B6A)在非小細胞肺癌患者中良好的抗腫瘤活性和初步的療效,特別是在未接受過紫杉烷治療的非鱗狀NSCLC患者中,其療效更為顯著。整合素αvβ6作為纖維化和腫瘤治療的潛力靶點,近年來藥物研發(fā)進展迅速,涵蓋單抗、小分子、ADC及基因療法等領(lǐng)域。

 

表格_Sheet1.png

 

 

 

靶點細胞篩選模型

為助力整合素αvβ6靶點藥物研發(fā),南京科佰開發(fā)了Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell細胞篩選模型,產(chǎn)品驗證結(jié)果如下:

 

Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell CBP74319

圖片2.png

Figure 2:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell流式驗證數(shù)據(jù)
 

圖片3.png

Figure 3:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell功能驗證結(jié)果1

 

圖片4.png

Figure 4:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell功能驗證結(jié)果2

 

 

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